前几天看到网上在发一些网购的Paxlovid仿制药检测不出有效成分的事情
。
这当然给网上购买不受监管的仿制药敲了警钟
。
就像我之前说过的
，
这些所谓的仿制药
，
由于本身并未在中国上市
，
在没有任何监管的情况下没人能保证真假
。


不过一些检测可能也给另一些人带来安心
：
有部分网购的仿制药测出了有效成分
。
像一些测评的文章里提到某种包装都没测出有效成分
，
另一种包装能测出
。
不少人看了或许会把这种测试报告当成了认购指南——测出有效成分的就是靠谱的
，
买那些就行了
。


明确说一下
：
绝对不是这样！网上说的这些检测有效成分
，
测不出来的
，
这药肯定不行
，
可即便是测出来的
，
也不代表这种仿制版Paxlovid就是可以的
。


Paxlovid是复方
，
两个成分
，
也是两个不同的药片
，
一般人用的剂量
，
会包括两片奈玛特韦（nirmatrelvir
，
真正抑制新冠病毒复制的成分
，
也是新药部分）以及一片利托那韦（ritonavir
，
提升奈玛特韦体内浓度的辅助药物
，
是个老药）
。
正牌的Paxlovid包装里会说明要吃两片粉色的奈玛特韦与一片白色的利托那韦
。
如果是中度肾脏功能受损的人
，
吃一片粉色的奈玛特韦与一片白色的利托那韦
。


网上那些检测
，
测的都是药片里有没有相应的化学成分
。
也就是说标着奈玛特韦的药片里
，
化学成分有没有奈玛特韦；而标着利托那韦的药片
，
实际有没有利托那韦
。


但测出来有这些有效成分
，
不代表有效成分的量是对的
。
一片奈玛特韦应是150毫克
，
一片利托那韦是100毫克
，
网上那些测试只是说某些包装里有这些成分
，
没有说具体量对不对
。


而且更为关键的是
，
判断仿制药合不合格
，
需要的是血药浓度等效
，
含有有效成分甚至有效成分量一样
，
都不足以说明血药浓度等效！

药物只有被人体吸收后才能起作用
，
好比糖尿病患者需要注意饮食对血糖的影响
，
这时不仅要看饮食里的含糖量
，
更要考虑这些“糖”有多少能被人体吸收
。
一个橙子打成橙汁以后
，
含糖量不会变
，
但榨汁的过程会让更多的糖处于“自由”状态
，
同时也会除去水果中大部分膳食纤维
，
后者会延缓糖的吸收
，
两厢组合
，
结果就是橙汁的糖更容易被人体吸收
，
升糖作用更强
。
药物也是类似
，
Paxlovid要起效
，
不光是要有两片总计300毫克的奈玛特韦
，
一片100毫克的利托那韦
，
更关键的是这两个成分在人体内达到一定浓度
，
也就是血药浓度
。


参考学术期刊上发表过的Paxlovid血药浓度研究
：


Paxlovid血药浓度研究

如果仅有奈玛特韦
，
虽然这是抑制新冠病毒的活性成分
，
但它很快就被人体代谢掉了
，
没法在人体内维持在有效抑制病毒的浓度上
。
而加入了利托那韦就可以维持在足以高效抑制病毒的浓度超过12小时
。
这也是为什么Paxlovid是一天服用两次
，
这样可以全天维持对新冠病毒的高效抑制
。


所以
，
你拿到一份Paxlovid“仿制药”
，
这份药能起作用
，
都不光是里面需要含有奈玛特韦这个活性成分
，
以及这个成分的量是对的
，
必须要最后被人体吸收后
，
血药浓度能和正版的Paxlovid相似
。


比较血药浓度也是现实世界里仿制药一致性评价的关键
。
像仿制药
，
我们的要求是它和正牌
，
在活性成分、剂量等方面一致
，
这是药学等效的标准
。
除了药学等效
，
仿制药还必须做到生物等效——Paxlovid这样的小分子药物
，
一般是指仿制药的血药浓度与正牌类似
，
允许的范围是以正牌为基准
，
在80-125%这个区间内
。


网上公布的仿制版Paxlovid的测试
，
其实连药学等效都不足以证明
，
更谈不上生物等效
。
所以不要看到某个包装测出来有活性成分
，
就以为这是有用的
。
这些仿制药不在中国上市
，
不用经过任何监管
，
也就是说没有任何人知道它们有没有做一致性评价
，
也没有任何人可以说这些仿制药是可靠的
。


实际上
，
只有通过了与正牌的一致性评价
，
并且经过监管机构审核包括生产质量等各方面都没问题
，
允许上市了的才能叫仿制药
。
网上那些“仿制药”
，
这些都没有
，
严格来说只能被称为“假药”
。


此外
，
做到血药浓度一致不是那么简单的事
。
不要以为有活性成分、活性成分的量不少就可以做到同样的血药浓度
。
有些药物分子因溶解度有限等各种因素
，
都是要经过特殊制剂才能达到必要的血药浓度
。
这方面Paxlovid里面的那个老药利托那韦还是个典型
。


利托那韦作为HIV抑制剂开发
，
但它抑制HIV病毒能力很弱
，
后来都是利用它抑制药物代谢酶CYP3A4的作用
，
用于改善其它药物在人体内的代谢特征（像在Paxlovid里维持抗病毒成分奈玛特韦的血药浓度）
。
最早是和洛匹那韦组成HIV复方药克力芝
。
克力芝作为HIV基本用药之一
，
很早就允许了多个仿制药
。
后来的一些检验却发现很多仿制药实际血药浓度根本不达标
。


例如一项在犬类模型里的比较
：


仿制版利托那韦血药浓度研究

三个仿制版的利托那韦
，
除了中间一个血药浓度与正牌类似
，
另两个都显著低于正牌
，
其中第一个血药浓度更是低到可以忽略的地步
。
这也造成了一些仿制版的克力芝实际上完全不会起作用
。


为什么会出现这种情况？不是因为这些仿制版克力芝里没有利托那韦以及洛匹那韦
，
而是因为这两个分子溶解度都非常低
，
需要特殊制剂形式才能保证人体能有效吸收
。
而一些仿制药没有做到这一点
，
大多又是给中低收入国家使用
，
缺乏必要的监管
，
就成了有仿制之名的无效药
。


这些没用的仿制克力芝当然也给很多中低收入国家的HIV感染者乃至他（她）们身边的人带来了巨大的健康威胁
。


新冠作为一个自限性疾病
，
Paxlovid的仿制药质量不过关
，
公共危害可能不如HIV药物质量不过关那么大
。
但缺乏监管
，
生产质量乃至生产安全毫无保障的仿制药
，
对用药者本人来说仍然是一种潜在的威胁
。
因此
，
网上那些Paxlovid仿制药活性成分检测
，
绝不应该当成寻找合格仿制药的方法
，
而是警示我们
，
没有合格的监管
，
就没有安全可信的药物
。


实际上生产合格的仿制药并不容易
。
默克新冠口服药早在2021年底上市之前就通过技术转让鼓励仿制药跟上
，
可第一个被WHO认证的仿制药出现是在2022年9月22日
。
Paxlovid上市后不久也同意仿制药企业为95个中低收入国家生产仿制药
，
但12月26日WHO才认证了第一个Paxlovid仿制药
，
生产厂商为印度药厂Hetero
。
而且这一仿制版Paxlovid只会卖给中低收入国家的医院与政府机构
。


我理解
，
相较欧美等国乃至国内港澳台地区的Paxlovid均由政府集中采购免费发放给感染新冠的高危群体
，
大陆的Paxlovid分发机制有较大的不确定性
。
而如今未进入医保集采
，
可能也让更多人感到获取药物的不确定性又增加了
。


这些都促成很多人希望能自己囤点药
，
以备不时之需
。
但是我们不能忽视药品生产与监管的复杂性
，
天真地认为可以在网上购买印度神药
，
这只会带来更大的潜在危险
。


参考资料

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl4784

https://www.fda.gov/animal-veterinary/abbreviated-new-animal-drug-applications/bioequivalence

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19230020/

https://www.thehindubusinessline.com/companies/heteros-covid-19-oral-drug-nirmacom-gets-who-pre-qualification-approval/article66306434.ece

网友看法

1、网友仁者最無敵
：
你是辉瑞的医药代表么？

2、网友克思
：
为辉瑞摇旗呐喊呀

3、网友Sophie81265701
：
买不到正版辉瑞 哪款仿制药比较可靠？？？

4、网友独一无二的路畅
：
Paxlovid貌似只是预防新冠转重症的
，
对治疗作用并不大
，
我为啥屯它？我屯阿兹夫定
，
不香啊

5、网友唐不顽
：
看看此货的IP地址
，
就知道是谁了？

6、网友西岭雪山快乐人生
：
大家一定相信国家！

7、网友情感密码999
：
你就说说美国买Paxlovid多少钱

8、网友妮蔻爸比
：
1450你好

9、网友abc12327
：
只有你们家的好

10、网友YOU别自以为是
：
这货在煽动百姓
，
去看他以往文章就能明白了

11、网友苏小股民
：
转发了

12、网友奇幻小羊FX
：
转发了

13、网友用户6598149090511
：
转发了