李晖在病房里
。
本文图片均由受访者提供

从上海交通大学医学院附属瑞金医院百级层流病房出来后
，
李晖（化名）进入了3个月的急性排异期
，
他反复腹泻
，
身上起了瘙痒的红疹
。


百级层流病房
，
又被称为“移植舱”
。
李晖2022年10月1日入舱
，
11月3日出舱
，
他在舱内整整待了一个月零两天
，
瘦了30多斤
。


李晖
，
一个37岁的中年人
，
家在河南信阳
。
他爱折腾
，
2014和2019年
，
在郑州和武汉做生意没成
，
赔了二三十万
。
后来他上班
，
一边养家一边还债
。


身体的异样是从2021年七八月开始
。
他开始头晕、视力下降
，
大脑反应变慢
，
运动能力下降
。
到了10月
，
他的病情明显加重
，
“下楼时很害怕
，
不扶着栏杆就害怕一脚踩空”
。


随后
，
他辞去工作
，
辗转于信阳和郑州各医院
。
经历被误诊及错误治疗
，
做了基因检测后
，
他被确诊为遗传性弥漫性白质脑病伴轴索球样变（hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids
，
简称“HDLS”）
。


近日
，
上海市第六人民医院神经内科主任医师曹立在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访时表示
，
HDLS是由于CSF1R基因突变所致的遗传性白质脑病
，
是一种罕见的常染色体显性遗传病
。
该病在国内平均发病年龄是43.35岁
，
早期病症以记忆减退
，
脾气改变等神经精神症状和运动障碍、偏侧帕金森综合征表现为主
，
继而出现失用、癫痫等皮质功能障碍
，
最后病人长期卧床
，
因各种并发症死亡
。


曹立称
，
HDLS病程进展迅速
，
从发病到去世仅3年左右
。
在无特效药的情况下
，
造血干细胞移植手术是控制病情较好的办法
，
但这对病人及时确诊、身体基础和经济条件都提出较高的要求
。


李晖现在要服用的药物

误诊和确诊

2021年
，
经历了两次生意失败的李晖
，
在广东东莞上班
，
每月8000多元的工资
，
一边养家一边还此前赔的钱
。
信阳家里
，
妻子守着母亲和12岁的儿子
。


同年七月
，
接连而来的头晕让李晖感到困惑
，
一开始他以为是压力太大
，
没休息好
，
感冒了
，
还在医院开了感冒药来吃
。
这些药不仅没吃好
，
反而随着时间的推移
，
他越来越感觉到自己的记忆力和大脑反应能力逐渐下降
。


他从东莞回到信阳
，
但医生说他身体没什么问题
，
这些症状是精神太紧张所致
，
让他不要想太多
。
8月
，
他开始视力下降
，
检查显示他的转氨酶数值偏高
。


又过了两个月
，
以上这些症状不仅没有缓解
，
反而加重了
。
李晖称
，
当年10月
，
他经常感到
，
“下楼的时候都很害怕
，
不扶着栏杆我就害怕一脚踩空了”
。


这让他意识到
，
自己肯定是生病了
。


2022年2月
，
过了春节
，
他动身去了一趟郑州的医院
。
做了多项检查后
，
医生告诉他
，
他是多发性脑梗
，
要住院治疗
。


手术后仍在排异期的李晖

李晖在医院住下
，
按照多发性脑梗的治疗方法治了一个多月后
，
他感到不对劲
。
“一点用都没有
，
症状不仅没有缓解
，
而且还越来越严重
。
”他称
。


同年三四月
，
李晖自称
，
身体“有时会莫名其妙地跳动”
。
他描述
，
亲眼看到“自己的肌肉跳动
，
游走性跳动
，
一开始是小腿后面是大腿
，
再到肚子
，
再到胸部”
。


“跳完之后
，
会感觉到腿上麻麻的
，
像是虫子爬了一样
。
”他称
，
只要前一天身体肌肉跳动
，
次日跳动的部位就会关节疼
。


而后他在医生的建议下做了基因检测
。
检测结果显示他属于CSF1R基因突变
，
基本被确诊为HDLS
。


李晖的基因检测报告单

回家后
，
他赶紧上网查信息
，
疯狂般地查找网上介绍HDLS的资料
。
他看到一个北京的专家介绍
，
HDLS患者从发病到死亡大约三四年
。
这更加剧了他的恐惧
。
求生的本能让他转而去寻找其他病友和治疗的办法
。


他不停地翻找发布类似内容的帖子
，
在一个几年前的帖子里
，
他找到了一个QQ号
。
在之后很长的一段时间
，
他每天都添加这个QQ号为好友
，
每天看无数次手机
，
期待对方能回复自己
，
以此确认这世上不是他一个人患此病
。


后来的事实证明
，
前期对误诊的及时纠正
，
以及在得知患病后积极面对的心态
，
让李晖为后续的治疗打下了良好的身体基础
，
在与疾病赛跑的过程中
，
他也赢得了宝贵的治疗时间
。


李晖入“舱”前

一般从发病到死亡约3年

功夫不负有心人
。
李晖找到了一名病友
，
并从病友口中听说了“曹主任”
。
“曹主任”就是上海六院神经内科的主任医师曹立
。


近日
，
曹立向澎湃新闻记者介绍
，
HDLS是由于CSF1R基因突变所致的遗传性白质脑病
，
是一种罕见的常染色体显性遗传病
。
一般为成人发病
，
如果10岁以下发病
，
则可以排除患HDLS可能
。
国外的文献统计
，
国外女性发病的年龄在40岁左右
，
男性在47岁左右
。
而国内的统计数据显示
，
男性和女性的平均发病年龄是43.35岁
。
在国内过往的报道中
，
有案例在比较年轻时发病
，
也有个别案例甚至到了70多岁才发病
。


值得一提的是
，
国外的文献报道中
，
男性和女性发病比例几乎没有差异
，
而国内的统计数据显示
，
女性发病率高于男性
，
比例接近2
：
1
。


曹立称
，
不同的人早期症状也有差异
，
在国内的病人身上
，
运动迟缓、肌张力增高等帕金森样运动症状和记忆减退
，
脾气改变等神经精神症状是早期主要症状
，
这些早期症状容易被忽视而延误诊疗时机
，
很多病人在就诊时
，
已经出现运动障碍、偏侧的帕金森综合征等
。


曹立坦言
，
随着病程的发展
，
病人在认知、精神、行为包括运动等方面
，
开始全方位退化
，
病程进展非常迅速
。


“现在来看病的病人
，
走路各方面还可以
，
认知有点下降
，
脑子里有脑白质病变
，
但快的人可能过了半年
，
就已经坐轮椅或卧床了
。
”曹立说
，
统计数据显示
，
国外从发病到去世的时间为6.8年
，
而国内在3年左右
。


曹立坦言
，
病人病程末期
，
会进入卧床阶段
，
生活无法自理
，
出现呛咳
，
合并感染等情况可能导致病人离世
。


他介绍
，
HDLS是显性遗传病
，
携带者遗传给孩子的几率为50%
，
如果有家人已经明确为HDLS患者
，
那么其兄弟姐妹及孩子去做基因检测
，
就能查出是否携带
，
“也可能一辈子都不发病
，
但一旦发病
，
进展得非常快
。
”

关于李晖及众多HDLS患者最关心的治疗方案
，
曹立称
，
目前国内外都尚未有特效药
，
美国有药物进入临床试验
，
但试验数据也尚未披露
。
在没有特效药的情况下
，
国内外的治疗手段都是做造血干细胞移植手术
，
也就是进行骨髓移植
。


出“舱”后每天的花销也让李晖焦虑

进舱和出舱

2022年年底的这几个月
，
对李晖来说异常艰难
。


在确诊为HDLS后
，
曹立向李晖介绍了骨髓移植的治疗方案
。


曹立称
，
手术要清理掉患者自身的造血系统
，
然后再把异体的干细胞回输进患者体内
，
让它在患者体内“生殖”
。
手术过程中
，
患者在没有免疫能力的情况下
，
感染风险较高
，
若出现呛咳、肺部感染等情况
，
则会有生命危险
。


李晖告诉记者
，
医生说
，
此前有两名患者在手术过程中没挺过来
。
手术前
，
他很焦虑
，
每晚睡不好
，
甚至想好了如何安顿家人
。


此外
，
手术对患者的身体条件也提出了很高的要求
，
并非所有患者都能做手术
。
曹立坦言
，
如果患者运动能力和神经功能尚好
，
进行各类评估后或能进行手术
，
但如果患者出现吞咽困难、行动困难、卧床
，
身体条件达不到
，
则不建议做
。


“不做的话
，
（生命）也就两年的时间；做的话就有风险
，
但挺过来希望就很大了
。
”强烈的求生欲让李晖不敢耽误治疗时间
，
三个月内
，
他配型成功
，
并配合医生在最短时间内完成了各项检查和身体评估；即便不知道是否有用
，
他仍坚持每天早起锻炼身体
。


2022年10月1日
，
李晖在上海瑞金医院进入舱内
，
开始了为期一个多月的移植手术
。


刚开始是小剂量化疗
，
而后进行大剂量化疗
。
化疗带来强烈的身体反应
，
李晖在舱内反复呕吐、头晕
，
无法进食
，
只能依靠水、营养液和其他药物
。


同年10月13日
，
医生为李晖回输异体干细胞
。
排异反应导致他开始发烧
，
全身发冷
，
反复腹泻
，
“都站不起来
，
身体都是软的”
。


母亲陪伴李晖熬过了最艰难的一程
。
一个月零两天后的11月3日
，
他出舱了
。


“医生说出舱之后
，
人就像是个婴儿一样
。
”术后三个月急性排异期内
，
他反复腹泻
，
身上起瘙痒的红疹
。
他从医生口中得知
，
他的排异反应算很轻的了
。


养病的同时
，
看着每天的账单
，
李晖十分心疼
。
如今
，
母亲照顾自己
，
妻子要照顾儿子
，
还要出去工作
，
靠微薄的收入养家
。
做生意的钱还没还清
，
现在又向亲戚朋友借了很多做手术的钱
。
他甚至产生了出院的念头
。


而曹立则表示
，
此前的案例中
，
有患者做了第一次移植后
，
在半年内完全排斥了异体的干细胞
，
无奈又调整了手术方案
，
做了二次移植
。
所以
，
术后三个月的急性排异期和六个月的慢性排异期很重要
，
要做好监测
，
定时随访
，
评估患者的身体情况
。


李晖在上海瑞金医院进行造血干细胞移植手术的“出院小结”

病耻感

回忆起来
，
在李晖确诊后的一段时间里
，
他最大的感受就是孤独
。


此前的他
，
从未了解过罕见病
，
更没想到会发生在自己身上
。
刚确诊时
，
他甚至觉得这世上只有他一个人患HDLS
。


近日
，
患者组织——雪莲花HDLS关爱之家的创办人漪楠告诉记者
，
患者找到他们之前
，
普遍都会觉得很孤独、恐惧、不知所措
。


漪楠的父亲是HDLS患者
。
2014年
，
做了一辈子医生的父亲开始有了症状
，
在接下来两年的时间里
，
父亲做了各种检查
，
经历了多次误诊
，
最终在2016年做了基因检测
，
才查出是HDLS
。


但那时
，
漪楠父亲的身体已经非常虚弱
，
无法支撑做造血干细胞手术
，
只能看着病情发展
，
如今
，
父亲已是植物人状态
，
在医院躺了4年多
。


在父亲确诊后
，
漪楠做了基因检测
，
幸运的是
，
她不是突变基因的携带者
。
而李晖称
，
他的姐姐至今不愿去做检测
，
她认为即便查出是携带者
，
但不知道何时发病
，
也有可能不发病
，
徒增心理压力
。


“我们遇到很多患者的家属
，
有人不愿那么早知道未来是怎么样的
。
”漪楠对此有着不同的看法
，
她认为
，
如果查出是携带者
，
有一系列的准备可以提前做
，
以便为发病后争取宝贵的治疗时机
，
比如
，
可以提前进入骨髓库做配型
，
也可以提前做好治疗费用方面的打算
。


在患病后
，
李晖也感知到了家人身上的细微变化
。
当初
，
他要在网上筹钱
，
他明显感到家人不愿意公开得了这个病
，
她们认为一旦让别人知道
，
家人和孩子都会被另眼看待
。


“就算你不跟别人说
，
这个病也在你身上
，
何不大大方方接受
，
找资料
，
找解决的办法呢？”李晖称
，
他公开自己患病的事情后
，
才知道原来亲戚里也有人患其他类罕见病
，
只是此前一直隐瞒着
。


说起李晖
，
曹立和漪楠都认为
，
李晖有较好的身体基础做手术
，
术后恢复得也不错
，
都得益于他在病程早期有着强烈的求生欲望和坚定的信心
。


曹立表示
，
治疗HDLS需要多重因素
。
首先
，
病人在初期有症状后
，
应该第一时间就诊
，
其次
，
接诊的医生应及时确诊
，
同时推荐患者到能治疗的医院
。
最后
，
病人要有强烈的治疗欲望
，
“有些病人很纠结
，
担心这个担心那个
，
早治可以保命
，
如果不治就等于是放弃了
。
”

“很多患者可能都没出来治疗”

确诊HDLS后
，
李晖回想到
，
2013年左右
，
父亲在61岁时
，
开始记忆力下降
，
出门要么忘了自己要去哪里
，
要么就是忘了回家的路怎么走
，
“有时走着走着就走丢了”
。


而后
，
父亲被确诊为小脑萎缩
，
治疗没见起色
，
再后来他生活无法自理
，
开始卧床
。
66岁时
，
父亲去世了
。


现在
，
回忆起父亲的病情
，
李晖认为父亲很有可能也是HDLS患者
。


2021年
，
曹立团队收集了2018年4月1日至2021年1月31日在全国22家医院神经内科确诊的CSF1R基因相关性白质脑病患者的临床及遗传相关病史资料
，
对62例患者资料进行回顾性研究
。


这62例患者中
，
30例为散发患者
，
26个常染色体显性遗传家系的32例患者
。
男性21例
，
女性41例
。
该研究论文于2021年11月发表在《中华神经科杂志》上
。


研究发现
，
中国患者在临床表现上以进行性运动障碍和认知障碍为主要特征
，
影像上以双侧脑室周围脑白质改变为核心特征
。
存在性别差异
，
女性患者认知功能及影像改变较男性更为严重
。


曹立在接受澎湃新闻记者采访时表示
，
截至目前
，
国内各单位报道过的HDLS病例有90多例
，
平均一年确诊一二十例
。
这90多例中
，
他面诊过的有五六十例
，
目前全国仅上海市第六人民医院和瑞金医院开展了针对HDLS患者的造血干细胞移植手术
，
截至目前
，
全国HDLS患者进行的移植手术不到20例
。


他透露
，
目前所做的移植手术
，
整体效果不错
。
有来自广东和江苏的个别病人
，
手术恢复后
，
“日常生活（没问题）
，
还可以上班
，
还可以参加水上运动”
。
而这名广东的患者在发病初期就在当地医院第一时间确诊
，
然后找他及时做了手术
。


曹立称
，
目前国内还没有权威的HDLS病例的统计数据
，
他推测实际的患者数字
，
或远远大于90人
。
究其原因
，
他认为大部分涉及到误诊和漏诊
。


他总结道
，
这些年面诊过的病人中
，
往往都会被误诊为多发性硬化、脑梗、小血管的病变及遗传性脑小血管病等
。
治疗时发现越来越严重了
，
才做基因检测确诊HDLS
。
但另一方面
，
就罕见病而言
，
不管是医生还是公众
，
整体认识度不够
，
很难及时确诊
。


上述研究论文在最后也提及
，
HDLS的罕见性使普通民众及基层医生对疾病认识严重不足
，
且由于起病隐匿
，
在初期
，
相对于运动功能的减退
，
患者及其家属更难注意到认知或精神水平上的轻微差别
，
需要提高群众对疾病的认知
，
推动规范化的诊疗
。


曹立还透露
，
有些病人甚至可能都没有就诊
。
在目前的确诊病例中
，
他还未遇到过特别偏远地区的患者
，
“有可能这些病人根本就没有出来治疗”
。


网友看法

1、网友木子李研
：
这个病和帕金森病类似？

2、网友肥鸡是只喵
：
人间太苦
，
顺其自然走一圈
，
就不想再来了……

3、网友蓝娃娃
：
以目前人类的科技水平是无法治愈多种罕见病和癌症晚期的！除非人类科技出现质和代的飞跃！加油
，
人类！

4、网友数字经济AI
：
该文要想叫人们记住雪莲花HDLS关爱之家的创办人漪楠和曹立团队
。


5、网友迪波威丶丶
：
普通人不求大富大贵
，
能够平安终老也是一种幸福
。


6、网友李笑拳
：
这个就是钱花完了人就“走”了
，
以前看过一个电影
，
主人公知道自己时日无多
，
拟定“遗愿清单”

7、网友实事求是就是真理
：
命苦啊
，
不治之症
。
钱花完了罪也受了
，
人也没了
。
换做是我干脆安乐死

8、网友宝贝安康快乐
：
有的人就是来受一遭罪
，
想想真没意思

9、网友Lucifer123605681
：
好像明白了为什么大医院总是人山人海

10、网友蔡小先生c
：
既然没办法治疗
，
还是看通透些

11、网友学着规律锻炼习惯
：
困难专挑苦难人

12、网友再洒相思泪
：
吓得人了！[恐惧][恐惧]

13、网友马良不神奇
：
如果家里没矿
，
又欠很多外债
，
就安心在家吧
。


14、网友幽默橘子gg
：
祝福

15、网友喵星人火星人
：
不一样

16、网友文采芳华0809
：
困难专挑苦难人

17、网友学着规律锻炼习惯
：
苦难专挑苦难人
，


18、网友优雅晚风71
：
转发了

19、网友青青青青陌上桑
：
转发了

20、网友运动之光123
：
转发了